Кемельман Е. Л. (kemelman@yandex.ru), Волкова Е. М., Санникова В. А., Дюжева В. А., Клименкова А. В., Навнычко Ю. Л.
Клиника ветеринарной медицины «Айболит» (143400 Россия, г. Красногорск, ул. Строительная, д. 12)
Резюме:
В научной статье описана прижизненная диагностика интракраниальных новообразований у 9 крыс с помощью КТ, приведены клинические данные о переносимости йогексола в различных дозах, эффективность предложенного протокола лечения.
Ключевые слова: аденома, гипофиз, интракраниальное, новообразование, крыса, компьютерная томография, аденома гипофиза у крыс
Сокращения:
АГ — аденома гипофиза, КТ — компьютерная томография, КВ — контрастное вещество, НО — новообразования, ОМЖ — опухоль молочной железы
Введение:
Декоративные крысы, наиболее часто используемые как экспериментальные животные
[Stormshak F., Leake R., Wertz N., Gorski J. 1976], все чаще заводятся как домашние питомцы. Этому способствует их высокий интеллект и способность к социальной адаптации. И, как прочие домашние животные, они требуют достоверной диагностики и обоснованных схем лечения. Интракраниальные новообразования, в частности, аденомы гипофиза являются актуальной проблемой, так как часто вызывают неврологический дефицит и являются пролактин продуцирующими, что часто приводит к формированию ОМЖ за счет избыточной продукции пролактина
[Wendell D.L., Gorski J. 1997]. Chandra M., et al 1992 [Chandra M., Riley M. G., Johnson D. E. 1992] указывает, что у самцов линии Спрег-Доули (англ. Sprague Dawley) аденома гипофиза встречается в 27,4% случаев, у самок в 48,6%. По данным
Kaspareit-Rittinghausen J., et al 1990 [Kaspareit-Rittinghausen J, Deerberg F, Rapp K, Wcislo A. 1990] данный тип опухоли встречается еще чаще и самцы более предрасположены: 53% у самцов и 45% у самок.
На сегодняшний день прижизненная диагностика интракраниальных новообразований, у крыс не описана ни в мировой, ни в отечественной литературе. При этом данные, касающиеся в частности использования КТ для диагностики опухолей гипофиза у МДЖ, присутствуют:
[Auriemma E., et al. 2009; Pollard RE. Et. Al 2010; Roselinda H., et al. 2002; van der Vlugt‐Meijer RH., et al. 2003].
Цель исследования:
Оценить возможности компьютерной томографии для прижизненной диагностики интракраниальных новообразований у крыс, определить оптимальные параметры сканирования и оптимальные дозы йогексола для внутривенного контрастирования, оценить эффективность предложенной схемы консервативного лечения.
Материалы и методы:
Для исследования было отобрано 7 крыс, все самки, в возрасте 12-18 месяцев. Все животные имели в анамнезе ОМЖ, 3 крысы имели выраженный вестибулярный сидром, 4 крысы поступили с жалобой от владельцев на общее угнетение (вялость, апатия, отказ от корма), снижение мышечного тонуса и нарушение моторики грудных конечностей.
Дополнительно была создана контрольная группа, в которую было отобрано 4 клинически здоровые крысы, все самки, без историй болезни. Контрольная группа была создана для получения нормальной визуальной КТ картины гипофиза в исследованиях без контрастного вещества и с контрастом: 2 крысы получили 700 мг/кг йогексола внутривенно, другие 2 крысы 1050 мг/кг йонексола внутривенно.
Для исследования был использован компьютерный томограф Picker PQ 6000, спиральное сканирование, толщина среза 1,5 мм, 120 kV, 150 mAs. Всем крысам выполнялось два КТ исследования поочередно: без использования контрастного вещества и с внутривенным контрастированием, по вышеуказанному протоколу. В качестве контрастного агента был выбран йогексол (омнипак, omnipaque, «Амершам Хелс», Корк, Ирландия). Йогексол в концентрации 350 мг/мл использовался в дозе 700 мг/кг у 2 крыс и 1050 мг/кг у 2 крыс соответственно.
Для анестезиологического пособия использовался изофлюран в моно режиме.
Основной проекцией исследования была аксиальная (серия поперечных «срезов», рис.1) , но в качестве дополнительной также использовалась сагиттальная проекция (рис. 2).
Протокол лечения:
Всем крысам с диагнозом интракраниальная неоплазия была назначена следующая схема лечения: маннит 1 г/кг 2 раза в сутки, в течение 4 дней, каберголин 62,5-125 мкг на крысу 2 раза в сутки, орально, пожизненно, пролигестон 30-40 мг на крысу 1 раз в 7-14 дней в зависимости от клинической картины, преднизолон 1 мг/кг 2 раза в сутки, 14 дней, далее 1 мг/кг 1 раз в сутки, 7 дней, далее 1 раз в 2 суток, в течение 7 дней, далее 1 раз в 3 суток, в течение 7 дней.
Результаты визуальной диагностики:
Все 11 крыс хорошо перенесли внутривенное введение йогексола, как в дозе 700 мг/кг, так и в дозе 1050 мг/кг. У двух крыс из контрольной группы наблюдался незначительный тремор сразу после введения йогексола. Было установлено, что данная реакция являлась следствием комнатной температуры вводимого йогексола. Остальные 9 крыс (2 из контрольной группы и 7 из группы исследования) получали уже подогретый йогексол и подобных реакций не демонстрировали. Изображения, полученные от крыс из контрольной группы, использовались как эталон.
Денситометрические показатели ткани головного мозга и новообразований приведены в таблицах 1 и 2 соответственно. Головной мозг как до, так и после введения контрастного вещества, визуализировался в форме однородной мягкотканой массы, выраженного накопления контрастного вещества не происходило. До введения контрастного вещества ни у одной из семи крыс в группе исследования новообразования головного мозга не визуализировалось. После введения контрастного вещества новообразования визуализировались хорошо, происходило значительное накопление контрастного вещества. Сравнение изображений до и после введения контрастного вещества приведено на рисунках 3 и 4 соответственно. Авторы не выявили существенных преимуществ дозировки йогексола 1050 мг/кг перед дозировкой 700 мг/кг для визуализации интракраниальных неоплазий. Результаты денситометрии контрольной группы приведены в таблице 1, результаты денситометрии группы исследования приведены в таблице 2.
Результаты лечения:
Все пять крыс из группы исследования продемонстрировали выраженный положительный ответ на проводимую терапию. У 3 крыс выраженная положительная динамика наблюдалась на второй день лечения, у 4 крыс – на четвертый день лечения. Крысы с симптоматикой общего угнетения становились более социальными, активнее общались с людьми и сородичами, принимали корм. Крысы с вестибулярным синдромом уже в первые сутки лечения имели менее выраженный наклон головы, начинали лучше ориентироваться в пространстве и становились более активными. На момент написания работы 6 крыс живо, в течение последних двух месяцев рецидивов симптоматики не наблюдалось. Одна крыса погибла спустя 3 месяца, было выполнено патологическое исследование (рис. 5), гистологический диагноз: аденома гипофиза.
Обсуждение и заключение:
Интракраниальные опухоли у крыс являются частой проблемой, однако точная статистика пока отсутствует, так как подтверждение подобного диагноза невозможно без КТ или МРТ. КТ показала себя как точный, очень быстрый и удобный метод диагностики интракраниальных новообразований у крыс. Одним из самых важных преимуществ наряду с высокой точностью КТ является очень высокая скорость исследования, составляющая от 5 до 30 сек. в зависимости от технических характеристик томографа.
Наличие визуального подтверждения диагноза значительно повышает уверенность лечащего врача и лояльность клиента, способствует принятию решения в пользу лечения, а не эвтаназии. Предложенная авторами схема лечения показала значительное улучшение качества жизни крыс с интракраниальными новообразованиями.
Недостатком метода можно назвать лишь высокие трудозатраты, связанные с необходимостью внутривенной катетеризации и дачей анестезиологического пособия, но, по мнению авторов, эти недостатки не являются существенными, особенно в виду отсутствия альтернатив.
Исследовав отечественные и зарубежные периодические издания, авторы не нашли никаких упоминаний о похожих исследованиях. На этом основании мы полагаем, что это первый опыт подобных исследований у крыс.
Список литературы:
1. Auriemma E, Barthez PY, van der Vlugt‐Meijer RH, Voorhout G, Meij BP. Computed tomography
and low‐field magnetic resonance imaging of the pituitary gland in dogs with pituitary‐
dependent hyperadrenocorticism: 11 cases (2001–2003). J Am Vet Med Assoc. 2009; 235:409–
414
2. Chandra M., Riley M. G., Johnson D. E. Spontaneous neoplasms in aged sprague-dawley rats.
Arch Toxicol (1992) 66: 496-502
3. Kaspareit-Rittinghausen J, Deerberg F, Rapp K, Wcislo A. Mortality and tumor incidence of Han:
SPRD rats. Z Versuchstierkd 33: 23-28, 1990
4. Pollard RE, Reilly CM, Uerling MR, Wood FD, Feldman EC. Cross‐sectional imaging characteristics
of pituitary adenomas, invasive adenomas and adenocarcinomas in dogs: 33 cases (1988–2006).
J Vet Intern Med. 2010;24:160–165.
5. Roselinda H., van der Vlugt-Meijer, Voorhout G., Meij B. P. Imaging of the pituitary gland in dogs
with pituitary-dependent hyperadrenocorticism. Molecular and Cellular Endocrinology 197
(2002) 81-/87
6. Stormshak F., Leake R., Wertz N., Gorski J. Stimulatory and inhibitory effects of estrogen on
uterine DNA synthesis. Endocrinology 99, 1501-1511 (1976)
7. van der Vlugt‐Meijer RH, Meij BP, van den Ingh TS, Rijnberk A, Voorhout G. Dynamic computedtomography of the pituitary gland in dogs with pituitary‐dependent hyperadrenocorticism. J VetIntern Med. 2003;17:773–7808. Wendell D.L., Gorski J. Quantitative trait loci for estrogen-dependent pituitary tumor growth in
the rat. Mammalian Genome 8, 823-829 (1997)
